目的：超过一半的 microRNAs 位于基因中。作为内含子 microRNAs 宿主基因的 lncRNAs 可通过调控细胞内剪切，形成 pre-miRNA，进而加工生成成熟的 miRNA。MicroRNAs 通过微调其靶基因而充当其宿主 lncRNAs 的伙伴或拮抗剂。然而在糖尿病肾病（DN）中，lncRNA-MIR503HG（miR-503 宿主基因）是否与 miR-503 共转录，影响 miR-503 剪切生成，从而影响其靶基因 Bcl-2  表达和细胞线粒体凋亡途径目前尚不清楚。
方法：用 lncRNA MIR503HG 过表达/抑制质粒和 miR-503 模拟物/抑制剂转染高糖培养的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）。Real-time quantitative PCR 检测 lncRNA MIR503HG、pre-miR-503、miR-503 和 Bcl-2  的表达水平。Western blot 检测 Bcl-2、Bax、Cytc 和 cleaved-caspase 9/3 的蛋白表达水平。Annexin V/PI 流式细胞仪检测细胞凋亡。
结果：宿主 lncRNA MIR503HG 与 miR-503 共转录。MIR503HG 通过影响 miR-503 剪切合成来调控 miR-503 的表达。在高糖条件下，lncRNA MIR503HG 和 miR-503 在高糖培养的 HK-2 细胞中表达水平上调。高糖培养的 HK-2 细胞中 Bcl-2 表达受到抑制，凋亡相关蛋白 Cytc 和 Bax 水平升高，均促进了 caspase 级联反应，导致 caspase-9 和 caspase-3 剪切片段增加，诱导线粒体途径凋亡。抑制 MIR503HG 可导致 miR-503 表达降低，上调其靶基因 Bcl-2 ，抑制 Bax 等凋亡相关蛋白表达，减弱高糖诱导的 HK-2 细胞凋亡。共转染 miRNA-503 部分抵消了 MIR503HG-siRNA 的作用。
结论：MIR503HG 通过促进 miRNA-503 的共转录，间接调控 Bcl-2 ，参与高糖诱导的近端小管细胞凋亡，为糖尿病肾病的治疗提供了新的靶点。
关键词：糖尿病肾病，lncRNA MIR503HG，miR-503，宿主基因，凋亡