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α-辅肌动蛋白 4 与鳞状细胞癌抗原的联合检测是一种在子宫颈上皮内瘤变 3 级及以上疾病诊断中具有前景的血清学生物标志物:一个病例对照研究
Authors Zhu B, Dong B, Hong S, Wang M, Dai W, Zheng Q, Wu D, Cao Y
Received 26 August 2020
Accepted for publication 19 October 2020
Published 20 November 2020 Volume 2020:13 Pages 2677—2687
DOI https://doi.org/10.2147/RMHP.S278809
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Editor who approved publication: Dr Kent Rondeau
目的:宫颈癌是一种常见的女性恶性肿瘤。虽然鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和癌抗原 12-5(CA12-5)已经被广泛应用,但我们仍然需要更好灵敏度和特异度的肿瘤标志物来服务宫颈癌的早期诊断。α-辅肌动蛋白 4(ACTN4)在宫颈癌中过表达,但是它在宫颈癌中的诊断价值还不太明确。我们的研究是为了评估 ACTN4 和 SCC-Ag 在子宫颈上皮内瘤变(CIN)3 级及以上疾病中的诊断价值。
方法:在 2017 年 1 月至 2018 年 5 月间于福建医科大学附属协和医院进行宫颈癌筛查的妇女被纳入我们的研究。同时,我们收集了病人的宫颈组织和外周血液。经病理学诊断后的 CIN3 级及以上(CIN3+)病人,以及未见上皮内瘤变(NILM)、CIN1 和 CIN2 病人被分别纳入病例组和对照组。我们通过了定量 PCR 和免疫组化检测了组织中的 ACTN4 mRNA 和蛋白水平,又通过 ELISA 检测了病人血液中的 ACTN4 和 SCC-Ag 水平。通过计算,我们评估了灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比和约登指数等指标,并绘制 ACTN4 和 SCC-Ag 的受试者工作特征曲线,计算最佳截断点和曲线下面积。
结果:共有 105 名 CIN3+ 病人和 106 名对照被纳入。ACTN4 在 CIN3+ 和对照中的中位表达分别为 10.60 和 4.15。ACTN4 和 SCC-Ag 在 CIN3+ 病人外周血浓度中均显著高于对照 (PACTN4=0.0007;PSCC-Ag=0.0067)。ACTN4 的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比和约登指数分别为 68.6%,76.3%,76.3%,72.5%,2.89,0.41 和 44.9 与 SCC-Ag 相当(P>0.05),但是把它们联合检测具有更高的诊断价值(75.6%,87.5%,88.6%,73.7%,6.05,0.28 和 63.1)。
结论:α-辅肌动蛋白 4 与鳞状细胞癌抗原的联合检测是一种在子宫颈上皮内瘤变 3 级及以上疾病诊断中有前景的血清学生物标志物。
Keywords: ACTN4, SCC-Ag, CIN3 or worse, serological biomarker