摘要：髓鞘是支持和滋养轴突的多层膜性结构，具有增加神经冲动传导速度和保护轴突的功能。在遗传和/或环境等因素作用下，髓鞘损伤、轴突裸露，可引起髓鞘脱失。脱髓鞘疾病是损害神经中枢的急性或亚急性疾病，其中以多发性硬化症最为常见，严重影响患者的生存质量，目前仍缺乏有效治疗。塞来昔布（celecoxib）是一种非甾体抗炎药，可以特异性结合环氧合酶-2（COX-2），目前临床上主要用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的疼痛，在脱髓鞘疾病中的治疗应用未见报道。本研究中，我们利用前期构建的转基因斑马鱼 Tg (mbp：nfsB-egfp )，系统研究了塞来昔布在髓鞘再生中的作用。首先，塞来昔布作用于胚胎期斑马鱼，评估其体内生物毒性；第二，以甲硝唑诱导，特异性消融少突胶质细胞，成功建立了髓鞘脱失模型；第三，以塞来昔布处理脱髓鞘的斑马鱼，观察再生髓鞘组织的形态和评价运动功能；第四，塞来昔布促进髓鞘再生的机制探究。结果表明，塞来昔布通过靶向抑制 COX-2 表达，促进小胶质细胞/巨噬细胞从 M1 型转变为 M2 型，改善了炎症微环境，并抑制了 caspase 依赖性细胞凋亡，从而促进髓鞘再生。上述工作不仅发现了塞来昔布具有促进髓鞘再生的作用，而且初步明确了其作用机制。靶向 COX-2 以改善免疫和炎性微环境、增强内源性髓鞘再生是脱髓鞘疾病临床治疗的一种潜在的有效药物策略。
Keywords: celecoxib, demyelination, oligodendrocytes, remyelination, zebrafish