目标：在髓母细胞瘤（MB）中，伴 MYC  扩增的 3 型 MB（G3-MB）患者常常预后较差，亟需新型有效疗法。作为该型肿瘤驱动和关键依赖基因，MYC  已被证明是潜在治疗靶标。针对此类肿瘤，本研究旨在寻找靶向 MYC  翻译的新型有效的治疗策略。
方法：通过在 MB 肿瘤数据库中分析翻译起始复合物 eIF4F 的主要成员，EIF4A1  被发现为伴 MYC  扩增的 G3-MB 的潜在治疗靶标。通过遗传学和药理学手段，我们利用多种患者来源的肿瘤模型在体内、体外加以证实并经蛋白印迹、实时定量 PCR 和质谱分析探索了内在机制。
结果：MB 肿瘤数据库分析显示，EIF4A1  在 G3-MB 患者中表达水平较正常小脑显著上调，与 MYC  转录水平正相关，在伴 MYC  扩增的 G3-MB 细胞系中是一种重要的肿瘤依赖基因。借助 CRISPR/Cas9 技术或小分子抑制剂 Silvestrol 靶向 EIF4A1 ，可通过阻滞增殖和诱导凋亡有效减缓多种伴 MYC  扩增的 G3-MB 临床前细胞模型的生长。机制上，抑制 EIF4A1 可在翻译水平有效干扰 MYC  表达，该抑制效果与细胞 MYC 蛋白水平正相关。对 Silvestrol 处理后细胞的全蛋白质组的质谱分析进一步揭示了受 EIF4A1 抑制影响的其它生物学功能与通路。
结论：本研究表明，通过抑制 EIF4A1 干扰 MYC  翻译可以成为治疗伴 MYC  扩增的 G3-MB 患者的潜在有效手段。
关键词：eIF4F 复合物，EIF4A1，伴 MYC  扩增的 3 型髓母细胞瘤，Silvestrol，翻译抑制