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CPCGI 对创伤性脑损伤大鼠的抗凋亡和抗炎作用机制研究
Authors Niu F, Qian K, Qi H, Zhao Y, Jiang Y, Sun M
Received 11 September 2020
Accepted for publication 16 November 2020
Published 7 December 2020 Volume 2020:16 Pages 2975—2987
DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S281530
Checked for plagiarism Yes
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Editor who approved publication: Dr Yuping Ning
背景:复方脑肽节苷脂注射液(Compound porcine cerebroside and ganglioside injection,CPCGI)可用于治疗一些中枢神经系统疾病,但相关的药理机制尚不清楚。业已证实细胞凋亡和炎症反应参与了创伤性脑损伤(TBI)的病理生理过程,因而本研究主要研究 CPCGI 对可控性皮质打击伤(controlled cortical impact, CCI)后线粒体凋亡信号和 PARP/NF-kB 炎症信号的影响。
材料和方法:利用颅脑损伤撞击器制备大鼠 CCI 模型。在创伤后 30min 经腹腔给予 0.6ml/kg CPCGI。CCI 后 24h 留取创伤脑组织,检测线粒体凋亡信号和 PARP/NF-kB 炎症信号,在 CCI 后 3d 留取全脑,采用 TUNEL 染色和免疫荧光染色法评价细胞的凋亡性死亡、中性粒细胞的浸润以及星形胶质细胞和小胶质细胞的活化。
结果:(1)虽然 CPCGI 对胞浆或线粒体 Bax 水平、胞浆 Bcl-xL/Bax 比值或线粒体 AIF 水平无显著影响,但是,CPCGI 可显著提高创伤脑组织中胞浆和线粒体 Bcl-xL 水平、线粒体 Bcl-xL/Bax 比值、线粒体细胞色素(mitochondrial cytochrome,cyt) c 水平,降低胞浆 cyt c 水平、caspase-3 活性和核 AIF 水平。同时,CPCGI 可明显降低创伤脑区 TUNEL 染色评分;(2)虽然 CPCGI 对脑组织胞浆中 NF-kB p65 水平无明显影响,但它可显著降低创伤脑组织胞浆和核 PARP 水平及核 NF-kB p65 水平。此外,CPCGI 显著降低创伤脑组织内 caspase-1 活性以及 caspase-1、ICAM-1、TNF-a 和 IL-1b 的水平,并降低 CCI 所致挫伤区域中性粒细胞、GFAP 和 Iba-1 的免疫反应性。
结论:这些数据表明 CPCGI 可以通过抑制线粒体凋亡信号和 PARP/NF-kB 炎症信号来减轻创伤引起的脑损伤。
关键词: CPCGI,创伤性脑损伤,线粒体凋亡信号, PARP/NF-kB 炎症信号