目的：为了比较甲氨蝶呤（MTX）联合羟氯喹（HCQ）或联合来氟米特（LEF）在治疗对 MTX 单药治疗应答不佳的类风湿关节炎（RA）患者中的疗效、安全性和成本-效用分析。
方法：对前瞻性 RA 队列（n=549）进行筛选，该队列患者对初始的 MTX 单药治疗应答不佳（DAS28-ESR>3.2），随后接受 MTX 联合 HCQ 或 MTX 联合 LEF 治疗方案，应用倾向评分匹配（PSM）校正两组之间基线时可能的混杂因素。主要终点是通过 Kaplan-Meier 生存分析得到在随访期间达到首次缓解的患者比例（DAS28-ESR<2.6）。次要终点是随访 24 个月后 DAS28、糖皮质激素（GCs）使用情况、安全性、成本-效用分析、持续缓解率和持续低疾病活动率（LDA）。
结果：最终 222 名患者接受了上述两种治疗方案（MTX+HCQ，n=102；MTX+LEF，n=120），经 PSM 校正后，每组 97 例患者纳入分析。MTX+HCQ 组的缓解率高于 MTX+LEF 组（70.1% vs 56.7%，p=0.048），两组中位缓解时间分别为 11 个月和 16 个月。在随访终点时，HCQ 组中更多的患者达到缓解（46.8% vs 32.5%，p=0.063）和持续 LDA（53.2% vs 38.6%，p=0.062），且 HCQ 组减停 GCs 的患者比例高于 LEF 组（32% vs 16.7%，p=0.053）。两组的安全性结果无统计学差异。MTX+HCQ 组相对于 MTX+LEF 组的增量成本效益比为每质量调整寿命年（QALY）1111.8 美元，在中国人均国内生产总值（GDP）的成本效益阈值范围内。
结论：在对甲氨蝶呤单药治疗应答不佳的中国类风湿关节炎真实世界队列中，MTX 联合 HCQ 的治疗方案在疗效和成本-效用方面似乎更优于 MTX 联合 LEF。
关键词：羟氯喹；来氟米特；甲氨蝶呤应答不佳；类风湿关节炎；疗效；成本-效用分析