背景：银杏内酯B（Ginkgolide B，GB）是银杏叶中的一种内酯类化合物，具有神经保护作用，是治疗帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）的理想药物。尽管 GB 具有很好的治疗效果，但口服生物利用度低，限制其在 PD 治疗中的临床应用。为了提高其药效，我们利用聚合物纳米粒包载 GB（GB-NPs）。纳米粒促进了 GB 在血液中的持续释放，从而提高了它在大脑中蓄积和治疗 PD 的能力。
方法和结果：利用 MDCK 细胞模型，我们证实这些纳米粒可以通过多种非特异性机制进入细胞，包括胞吞作用、网格蛋白介导的内吞作用和脂筏/小窝介导的内吞作用。一经内化，这些纳米粒往往会聚集在内质网和溶酶体中。在斑马鱼中，我们发现这些纳米粒很容易透过胃肠道屏障、血脑屏障等多种生理屏障。在 MPP+诱导的神经元损伤模型中，我们证实了这些纳米粒的神经保护作用。经大鼠口服后，GB-NPs 表现出比游离 GB 更理想的药代动力学，在大脑和血液中的 GB 浓度更高。利用小鼠 PD 模型，我们证明了 GB-NPs 与游离 GB 相比，具有更好的治疗效果和更低的毒性。
结论：以上结果表明，纳米粒包载 GB 可显著提高其口服生物利用度、脑部积累浓度和生物活性，其机制可能与其在体内的缓释作用有关。
关键词：脑部递送；纳米粒；内吞作用；斑马鱼；帕金森病治疗