背景：即使目前已经对去势抵抗性前列腺癌的机制进行了广泛研究，但是去势抵抗性前列腺癌仍被认为是无法治愈的。研究表明，肿瘤微环境中的外泌体具有促进前列腺癌的发生和发展的作用。然而，外泌体在去势抵抗性前列腺癌形成过程中的作用尚未被确定。
方法：首先，我们通过共培养和外泌体处理实验结合一系列的体内体外实验去明确外泌体在雄激素依赖性前列腺癌细胞向雄激素非依赖性细胞转化中的作用。然后，我们使用基因芯片明确雄激素依赖性前列腺癌细胞株用雄激素非依赖性细胞来源外泌体处理前后信使 RNA 表达谱的变化。敲减 heme oxygenase-1 的表达后，再用免疫印迹实验、 荧光定量 PCR、免疫组织化学和细胞增殖实验去确定外泌体参与去势抵抗性前列腺癌形成的机制。
结果：结果显示，雄激素依赖性前列腺癌细胞由于外泌体介导的细胞间交流而获得了对雄激素剥夺的耐受性。体外和体内实验都显示雄激素非依赖性细胞来源的外泌体促进了雄激素依赖性前列腺癌细胞向雄激素非依赖性的转化。基因芯片分析显示用雄激素非依赖性前列腺癌细胞衍生的外泌体处理后，激素依赖性前列腺癌细胞中的 heme oxygenase-1 表达上调。进一步的结果表明，heme oxygenase-1 在人类雄激素非依赖性前列腺癌组织中过高表达，并保护雄激素依赖性前列腺癌细胞免受雄激素剥夺的影响。
结论：我们的研究发现表明，外泌体可以通过激活 heme oxygenase-1 促进前列腺癌细胞向雄激素非依赖性生长的转变，从而加快去势抵抗性前列腺癌的形成。
Keywords: prostate cancer, castration resistance, exosomes, heme oxygenase-1