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恩格列净通过 AdipoR1/P-AMPK/P-ACC 通路减轻糖尿病肾病中的脂质沉积
Authors Zhang Z, Ni L, Zhang L, Zha D, Hu C, Zhang L, Feng H, Wei X, Wu X
Received 13 November 2020
Accepted for publication 24 December 2020
Published 18 January 2021 Volume 2021:14 Pages 227—240
DOI https://doi.org/10.2147/DMSO.S289712
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Editor who approved publication: Professor Ming-Hui Zou
背景:异位脂质沉积在糖尿病肾病进展中发挥重要作用,多项研究表明钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂恩格列净在脂质代谢中发挥重要作用,但其机制尚不清楚。
方法:体内通过实验分析糖尿病肾病肾癌患者和无糖尿病肾病肾癌患者的术后肾脏和血标本,及通过 STZ 及高脂饮食诱导的 2 型糖尿病小鼠模型,用恩格列净和 AMP 依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制剂化合物 C(compound C)干预与否,分析干预组与对照组尿,血和肾中与脂代谢相关指标。体外则通过在高糖培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)中用恩格列净和 AMPK 抑制剂化合物 C 干预与否,与低糖培养的 HK-2 对比,分析其脂代谢指标变化。
结果:临床及动物的体内实验得到一致性结果,在糖尿病肾病组中,显示肾功能明显受损,血中胆固醇,甘油三酯增多提示脂质代谢上调,肾脏病理的油红染色免疫组化及蛋白免疫印迹显示脂代谢上调,AdipoR1 下调,p-ACC 下调。而在恩格列净干预的小鼠中上述指标有好转,在恩格列净及化合物 C 中又有所回复。体外实验证实上述高糖下 HK-2 中 AdipoR1 下调,p-ACC 下调。且通过转染 siAdipoR1 证明 AdipoR1 影响 p-AMPK 进而影响 p-ACC 影响肾小管细胞中脂质代谢。
结论:根据上述实验结果,恩格列净可通过 AdipoR1/P-AMPK/P-ACC 通路降低糖尿病肾病的脂代谢,延缓糖尿病肾病进展。
Keywords: diabetic nephropathy, empagliflozin, AdipoR1, p-AMPK, p-ACC, lipid