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番茄红素通过胰岛素样生长因子 1 通路对口腔鳞癌细胞生长抑制作用的研究
Authors Tao A, Wang X, Li C
Received 25 September 2020
Accepted for publication 5 January 2021
Published 26 January 2021 Volume 2021:13 Pages 723—732
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S283927
Checked for plagiarism Yes
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Editor who approved publication: Dr Antonella D'Anneo
目的: 番茄红素在临床上常被应用于预防口腔癌和癌前病变的发生,具有良好的疗效。但作为一种类胡萝卜素,番茄红素在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的作用和分子机制尚待明确。胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF1)通路是调控肿瘤微环境的关键信号通路,已被证实与肿瘤细胞的增殖、血管生成和体内致瘤性密切相关。本研究旨在阐明番茄红素对 OSCC 发挥作用的作用路径。
材料和方法: 首先我们探讨了番茄红素对人口腔癌细胞系 CAL-27 和 WSU-HN6 细胞的体外效应。以用不同浓度的番茄红素(0.25,0.5,1,2 µM)对两种细胞进行孵育培养。MTT 法测定干预后的细胞活力,确定最适给药浓度进行后续研究。观察番茄红素对 OSCC 的体外细胞迁移、凋亡和体内成瘤作用的影响。利用基因芯片技术分析番茄红素干预 OSCC 的信号转导途径,进而探讨其对肿瘤组织中 IGF1 通路的影响和相关性。
结果: 番茄红素抑制 OSCC 的细胞增殖,呈剂量与时间依赖性。番茄红素处理后的 OSCC 细胞表现出显著的抑制增殖、迁移和诱导凋亡作用,并抑制了肿瘤的体内形成。 机制方面来说,首次发现 IGF1 通路参与了番茄红素对 OSCC 的杀伤作用,并证明其可以通过调控该通路的关键因子,如 IGF1,IGFBP 1,IGFBP3,JUN 和 FOXO1 的表达抑制 IGF1 通路。
结论: 番茄红素通过抑制 IGF1 信号通路调节 OSCC 的生长,可能成为治疗该类肿瘤的有效药物。
关键词: 番茄红素;胰岛素样生长因子 1;口腔鳞癌;细胞增殖