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槲皮素联合各种化疗药物对宫颈癌细胞疗效的影响
Authors Xu W, Xie S, Chen X, Pan S, Qian H, Zhu X
Received 12 November 2020
Accepted for publication 24 December 2020
Published 15 February 2021 Volume 2021:15 Pages 577—588
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S291865
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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng
目的:本研究旨在探讨槲皮素联合各种化疗药物对宫颈癌细胞疗效的影响。
方法:选择宫颈癌 HeLa 和 SiHa 细胞,利用 CCK8 法检测细胞活力,BrdU 法检测细胞增殖。采用 CompuSyn 软件计算组合指数和评估槲皮素与顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素对细胞活力的影响是否为协同作用。同时,通过 Transwell 法检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡。利用 Western blot 法检测了基质金属肽酶 2(MMP2)、Ezrin、P-糖蛋白(P-GP)和甲基转移酶 3(METTL3)等蛋白的表达水平。
结果:槲皮素可明显抑制 HeLa 和 SiHa 细胞的活力并且呈剂量和时间依赖性。槲皮素与顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶和阿霉素的 CI 值分别为 <1,>1、>1 和 >1。槲皮素和顺铂联合对细胞增殖的影响强于槲皮素或顺铂的单药组,联合治疗组相较单药组对细胞的迁移和侵袭抑制力更强。此外,槲皮素+顺铂组与单药组相比,诱导了更多的细胞凋亡。Western blot 结果显示槲皮素和顺铂组联合治疗组中,MMP2、Ezrin、P-GP 和 METTL3 蛋白的表达水平均明显低于顺铂组。
结论:槲皮素联合顺铂可以协同抑制宫颈癌 HeLa 和 SiHa 细胞。主要是通过抑制 MMP2、Ezrin、METTL3 和 P-GP 等蛋白的表达来增强顺铂的细胞毒性。
Keywords: quercetin, cisplatin, cervical cancer, chemosensitivity