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肿瘤浸润淋巴细胞及 PD-L1 在肝癌中的表达及预后价值分析
Authors Nie H, He T, Wang L, Zhang L
Received 22 December 2020
Accepted for publication 29 January 2021
Published 25 February 2021 Volume 2021:14 Pages 1377—1385
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S289720
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Editor who approved publication: Dr Alberto Bongiovanni
目的:探究原发性肝癌组织及其癌旁组织中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltration lymphocytes,TILs)及程序性死亡配体(programmed death ligand - 1,PD-L1)分布比例的差异,并探讨 CD8/CD3 及 PD-L1 的表达对肝癌患者预后评估。
方法:收集 2017 年 12 月 15 日至 2019 年 1 月 9 日于郑州大学附属肿瘤医院肝胆外科行肝癌根治性切除术的72位患者(其中男性 51 例,女性 21 例)肝癌组织及癌旁组织标本。流式细胞术检测肝癌组织、癌旁组织中 TILs 及 PD-L1 的分布,分析 CD8/CD3 和 PD-L1 的表达与临床相关病理参数的相关性及评估 CD8/CD3 和 PD-L1 的表达对患者预后的影响。
结果:72 例肝癌组织中 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及 PD-L1 的分布比例显著高于癌旁组织,肝癌组织 CD8+T 细胞分布比例显著低于癌旁组织组,肝癌组织中 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞的比例显著高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P 均 <0.05);肝癌组织中 CD8+T 细胞的分布比例与肿瘤大小、分期有关,差异具有统计学意义(P 均 <0.05);肝癌组织中 PD-L1 的表达与肿瘤的分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤的分化程度 、TNM 分期 、肿瘤组织中 CD8/CD3、PD-L1 的表达与患者的无病生存期(disease-free survival,DFS)有关(P 均 <0.05) 。多因素 Cox 回归分析结果显示,肿瘤的分化程度、TNM 分期 、CD8/CD3 及 PD-L1 的表达是患者术后 DFS 的独立影响因素(P 均 <0.05)。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示,CD8/CD3 高表达组的 DFS 显著高于低表达组,PD-L1 低表达组的 DFS 显著高于高表达组(P 均 <0.05)。
结论:TILs 及 PD-L1 在肝癌及癌旁组织中的分布比例具有显著的差异,肝癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞 CD8/CD3 及 PD-L1 的表达将可能有助于评估肝癌根治性切除术后患者预后的免疫学指标及有助于深入研究肝癌患者的免疫治疗。
关键词:肝癌;TILs;PD-L1;DFS