摘要：前列腺癌去势治疗失败后发生骨转移是前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，充分认识前列腺癌的转移机制，发现新的治疗靶点，是丞待探讨的内容。越来越多的证据表明 lncRNA 参与了肿瘤的发生和发展，包括前列腺癌。然而，lncRNA KCNQ1OT1 在前列腺癌发生发展中的作用仍不完全清楚。分析 TCGA 数据及我们对 PCa 组织和细胞株的检测均表明 KCNQ1OT1 在 PCa 癌组织及细胞中的表达水平上调。在两种不同的 PCa 细胞系 DU145 和 LNCaP 中下调 KCNQ1OT1 表达均可抑制 PCa 细胞增殖和侵袭转移。生物信息预测、荧光素酶报告基因和 RIP 分析显示 KCNQ1OT1 能够竞争性结合 miR-211-5p，而 miR-211-5p 能够靶向作用于 CHI3L1（YLK-40）3’-UTR。在 PCa 组织中 miR-211-5p 的表达水平下调，而 KCNQ1OT1 和 CHI3L1 的表达水平上调，KCNQ1OT1 与 miR-211-5p 的表达水平均呈负相关，miR-211-5p 与 CHI3L1 mRNA 的表达水平均呈负相关。在 DU145 和 LNCaP 中下调 KCNQ1OT1 表达引起 CHI3L1 表达水平下降可以被转染 miR-211-5p inhibitor 抵消。在 DU145 和 LNCaP 中转染 miR-211-5 pmimics 或下调 CHI3L1 表达均能够抑制细胞的增殖和侵袭转移。总之，我们的研究显示 lncRNA KCNQ1OT1 作为 ceRNA 通过竞争性结合 miR-211-5p 上调 CHI3L1 促进 PCa progression。本研究揭示了一种新的介导 PCa 侵袭转移的信号途径，可能为 PCa 的诊断和治疗提供了新的靶点。
Keywords: prostatic cancer, PCa, lncRNA KCNQ1OT1, miR-211-5p, CHI3L1, competing endogenous RNA