目的：肺炎克雷伯菌诱导的肝脓肿是一种严重的感染性疾病，易造成菌血症，死亡率高。初级胆汁酸在肠道菌群的作用下代谢生成次级胆汁酸（Secondary bile acids，SBAs），并在多种疾病过程中发挥着促进或抑制炎症的作用。然而，SBAs 在肝脏细菌感染中的免疫调节作用尚不清楚。本研究旨在验证 SBAs 在肺炎克雷伯菌感染小鼠中的抗炎和肝脏保护作用。
方法：首先分析肺炎克雷伯菌感染小鼠粪便和血清中的脱氧胆酸和石胆酸的绝对浓度，以及肠道菌群改变。其次分析 SBAs 处理的肺炎克雷伯菌感染小鼠的存活率，组织细菌负荷、肝脏病理和炎性因子水平，用以深入研究 SBAs 的保护作用。最后检测 NF-κB 信号通路关键蛋白和 G 蛋白偶联的胆汁酸受体 TGR5 的蛋白表达水平。
结果：肺炎克雷伯菌感染组的粪便和血清中 SBAs 含量显着降低，并且肠道菌群组成发生了显着变化。我们发现肠道菌群与 SBAs 的合成直接相关，肺炎克雷伯菌感染小鼠的瘤胃球菌水平显着低于健康对照小鼠。口服 SBAs 可以改善肺炎克雷伯菌感染小鼠的生存和肝脏病理，并降低了脏器细菌负荷量和炎性因子的水平。SBAs 通过下调 NF-κB 炎症信号通路关键蛋白的表达从而发挥抑炎的作用，包括 IκBα 和 NF-κB p50 的磷酸化以及 NF-κB p65 的核易位。最后，我们发现 SBAs 的保护作用可能取决于 TGR5 的高表达。
结论：SBAs 通过 TGR5 下调 NF-κB 炎症信号通路，对肺炎克雷伯氏菌诱导的肝脓肿及菌血症小鼠具有保护肝脏和抑制炎症的作用。
Keywords: Klebsiella pneumoniae  liver abscess, deoxycholic acid, lithocholic acid, inflammation, nuclear factor-κB