背景：结肠癌是全世界中最常见的癌症之一，耐药性是与肿瘤相关的死亡的重要原因。纳米粒子的联合治疗和药物递送已显示可有效克服许多癌症中的耐药性。我们先前曾报道纳米乳剂（NE）运载的紫杉醇和 PI3K/mTOR 双通路抑制剂 BEZ235 可以协同抑制结肠癌细胞的生长。
目的：本研究在前期工作基础上，探讨应用 NE-紫杉醇和 BEZ235 在体外和体内能否克服肿瘤耐药并协同抑制结肠癌耐药细胞 HCT116-LOHP 和 HT29-DDP 的增殖。
方法：采用 CCK8 试剂盒法测定体外药物对细胞增殖的影响，用 β-微管蛋白免疫荧光染色检测细胞形态变化，免疫印迹试验检测耐药相关与抗凋亡蛋白，并检测、比较各组药物在 2 种耐药性结肠癌细胞成瘤裸鼠的抗肿瘤增殖疗效。
结果：两种结肠癌耐药细胞均对紫杉醇敏感，但对 BEZ235 不敏感。紫杉醇与 BEZ235 联合后可协同抑制耐药细胞的增殖。NE-紫杉醇可进一步将 PTX 的 IC50 降低至单药 PTX 的约 2/5，表明 NE-紫杉醇具有很高的增敏效果。当 NE-紫杉醇与低浓度的 BEZ235（50 nM）结合使用时，IC50 降低至单药紫杉醇的约 2/3。此外，与紫杉醇单药治疗、紫杉醇联合 BEZ235 组相比，NE-紫杉醇联合 BEZ235 治疗可更显著促进细胞凋亡，降低耐药蛋白 Pgp、ABCC1 与抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，体内实验更显著减轻肿瘤重量与体积。
结论：纳米乳剂紫杉醇联合 PI3K/mTOR 双通路抑制剂 BEZ-235 可通过促进凋亡和抑制多药耐药转运蛋白协同抑制结肠癌耐药细胞增殖，为治疗结肠癌耐药性患者提供了一种可能的新方法。
Keywords: colon cancer, nanoemulsion, paclitaxel, BEZ235, drug-resistance