研究目的：对比剂增强核磁共振显像是一个有力的诊断手段。很多情况下患者需要重复接受造影成像，以跟踪和评价病情变化。本研究在健康小鼠模型上多次给药，对比研究了多糖包覆的 γ-Fe₂O₃ 纳米颗粒（γ-Fe₂O₃ NP）和目前临床使用的 MRI 对比剂 Gd-DTPA 所引起的促炎症效应以及对肾脏组织与功能的影响。
研究方法：采用静脉注射方式给予健康小鼠多次临床剂量五倍的聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚包被的 γ-Fe₂O₃ 纳米颗粒（68.2nm）和 Gd-DTPA，检测血清肾功能相关指标和炎症因子，同时做肾脏组织病理染色分析。此外，在人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）培养时给予高浓度 γ-Fe₂O₃ NP 或 Gd-DTPA，使用 xCELLigence 进行实时细胞活性分析。
研究结果：γ-Fe₂O₃ NP 组小鼠血清 IL-1b、 IL-6、IL-18、TNF-α、C 反应蛋白和铁蛋白水平均显著低于 Gd-DTPA 组，肾脏生化指标也低于 Gd-DTPA。组织病理和免疫组化结果显示，Gd-DTPA 在肾脏组织中引起了较高的胶原蛋白沉积以及 α-SMA 和 TGF-β 的表达上调。
结论：γ-Fe₂O₃ NP 的促炎症效应低于 Gd-DTPA，显示了更好的肾脏安全性。当需要重复进行对比剂增强核磁成像时，γ-Fe₂O₃ NP 是一个更安全的选择。
Keywords: iron oxide nanoparticles, proinflammatory, cytokines, renal function