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脂质体共递送长春瑞滨胶束和顺铂胶束用于非小细胞肺癌联合治疗的研究

 

Authors Wang S, Gou J, Wang Y, Tan X, Zhao L, Jin X, Tang X

Received 3 November 2020

Accepted for publication 27 February 2021

Published 22 March 2021 Volume 2021:16 Pages 2357—2372

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S290263

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

目的:非小细胞肺癌(NSCLC)是一种恶性程度高、死亡率高、预后差的常见肿瘤。在本研究中,我们设计了一种用于包封长春瑞滨(NVB)和顺铂(CDDP)聚合物胶束的脂质体用于治疗非小细胞肺癌。
方法:聚(α-L-谷氨酸)接枝聚乙二醇单甲醚钠盐(PLG-G-PEG5K是用于制备长春瑞滨聚合物胶束(NVB-PMs)和顺铂(CDDP-PMs)聚合物胶束的材料。将两种聚合物胶束按比例混合后采用逆向蒸发法制成共载脂质体(CoNP-lips)。脂质体由 E80/胆固醇/DPPG /DSPE-mPEG2000 按照摩尔比 52:32:14:2 组成。从粒径、Zeta 电位、载药量、包封率等方面对 CoNP-lips 进行表征。通过体外评价了解 CoNP-lips 稳定性、释放特性和细胞毒性,并在小鼠 LLC 肿瘤异种移植模型中评价其抗肿瘤效果。
结果:CoNP-lips 呈球形,平均粒径在 162.97±9.06 nmZeta 电位为 −13.02±0.22 mV。通过体外细胞试验测定联合治疗指数(CI),当 NVB:CDDP 的重量比为 2:1 时,NVB 与 CDDP 对 A549 细胞具有协同作用。此外 NVB 与 CDDP 均从 CoNP-lips 中持续释放。药代动力学分析表明,CoNP-lips 的血浆半衰期(t1/2)比 NVB 与 CDDP 的同比例混合溶液高,CoNP-lips 中的 NVB 和 CDDP 的 t1/2 分别是溶液剂的 6.52 倍和 8.03 倍。CoNP-lips 对 C57BL/6 荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用。
结论:CoNP-lips 是一种在治疗 NSCLC 方面有潜力的脂质体制剂。
Keywords: cisplatin, vinorelbine, co-delivery liposomes, combination therapy, polymeric micelles, non-small cell lung cancer