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核仁素靶向 AS1411 适配体修饰胶束介导阿霉素与 miR-519c 共递送提升肝癌治疗效果的研究

 

Authors Liang X, Wang Y, Shi H, Dong M, Han H, Li Q

Received 29 January 2021

Accepted for publication 15 March 2021

Published 30 March 2021 Volume 2021:16 Pages 2569—2584

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S304526

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Editor who approved publication: Dr Yan Shen

背景:多药耐药现象已成为肿瘤治疗中的一大关键障碍,其中药物外排蛋白的过表达将极大降低肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性。基因治疗与化疗相结合,已成为逆转多药耐药现象进而提升抗肿瘤治疗效果的一条潜在策略。
材料与方法:本研究通过乳液/溶剂挥发策略,成功构建了一类 AS1411 适配体修饰型胶束体系,实现了阿霉素与 miR-519c 的共递送。以人肝癌细胞系 HepG2 为模型,对该胶束体系的治疗效果与作用机制进行了系统研究,主要包括体外及体内主动靶向能力评价及多药耐药逆转等。
结果:该胶束基于 AS1411 适配体对核仁素的高效识别,展示了良好的细胞内吞及肿瘤穿透能力。同时,由于 miR-519c 对药物外排蛋白 ABCG2 的敲除,胞内阿霉素浓度有效提升,最终实现了对肿瘤生长的有效抑制。
结论:胶束介导阿霉素与 miR-519c 共递送由于其良好的肿瘤靶向能力及多药耐药逆转能力,为获得理想抗肿瘤治疗效果提供了一条有效策略。
关键词:胶束;适配体;核仁素;多药耐药性;肿瘤靶向