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MiR-140-3p 通过调控 BCL2/BECN1 介导的自噬抑制胃癌的进展和转移

 

Authors Chen J, Cai S, Gu T, Song F, Xue Y, Sun D

Received 1 January 2021

Accepted for publication 1 April 2021

Published 29 April 2021 Volume 2021:14 Pages 2879—2892

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S299234

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Takuya Aoki

背景MiRNAs 已被证实可调节胃癌的进展。在这项研究中,我们探讨了 miR-140-3p 在胃癌中的作用和机制。 
方法采用 Western blotting 和 qRT-PCR 检测 miR-140-3p 和 BCL2 的表达水平。通过双荧光素酶报告和 miRNA pull-down 实验证实 miR-140-3p 与 BCL2 的相互作用。CCK-8EdU、划痕实验和细胞迁移侵袭试验用于评估细胞增殖、侵袭和转移。Western blot 检测 LC3-II/I 比值,免疫荧光染色检测细胞自噬。通过建立异种移植瘤模型,揭示 miR-140-3p 在肿瘤发生中的作用。 
结果在胃癌细胞系和组织中,miR-140-3p 高表达,BCL2 低表达。MiR-140-3p 直接抑制 BCL2 的表达,间接促进 BECN1 的表达,而 BCL2 则抑制 BECN1 的表达。MiR-140-3p 过表达或沉默可抑制或促进胃癌细胞的迁移、侵袭和 EMT。此外,我们注意到过表达或下调 miR-140-3p 可促进或抑制胃癌细胞中 BECN1 介导的自噬。在胃癌细胞中引入 BCL2 或沉默 BECN1 可部分阻断 miR-140-3p 的作用。综上所述,miR-140-3p 直接下调 BCL2 的表达,BCL2 的下调进一步激活了 BECN1 介导的自噬,自噬的激活进一步抑制了 EMT 
结论miR-140-3p 可能通过靶向抑制 BCL2 的表达,进而调控下游 BECN1 诱导的胃癌细胞自噬和转移,从而发挥肿瘤抑制作用。
关键词MiR-140-3p胃癌BCL2BECN1自噬EMT