目的：研究 G 蛋白 α 抑制亚基 1（Gαi1）在肾细胞癌（RCC）中的表达，和对肾细胞癌的增殖及迁移的影响及机制。
方法：通过 qPCR、Western blot 和免疫组织化（IHC）等方法检测 Gαi1 在 RCC 组织及癌旁组织中的表达差异；用含有 Gαi1 特异性短发夹 RNA 的慢病毒（LV-shGαi1）和阴性病毒（LV-shNC）感染 RCC 细胞株（786-O 和 ACHN 细胞），构建稳定的 Gαi1 敲低组细胞株及对照组细胞株；采用 CCK-8 实验、细胞集落形成实验分析 Gαi1 敲低组细胞及对照组细胞的细胞增殖能力，采用细胞划痕实验、Transwell 实验分析两组细胞的细胞迁移及侵袭能力，采用细胞流式分析实验分析两组细胞的细胞凋亡情况；通过 qPCR、Western blot 检测 CyclinD1、CDK4、MMP-2、MMP-9、Bcl-2、BAX 等 mRNA 及蛋白的表达情况；Western blot 分析 p/t-AKT、p/t-S6 和 p/t-ERK 在 Gαi1 敲低组细胞及对照组细胞的表达比例；同时，通过裸鼠皮下异种移植模型进一步评估 Gαi1 在体内的潜在作用。
结果：qPCR、Western blot 和免疫组织化（IHC）等方法检测表明，Gαi1 在 RCC 组织中 mRNA 及蛋白的表达量均高于相邻癌旁组织；在 ACHN 和 786-O 细胞中，LV-shGαi1 可明显抑制 Gαi1 的表达；CCK-8 实验、细胞集落形成实验、qPCR、Western blot 分析表明，敲低 Gαi1 的表达明显抑制 RCC 细胞的增殖及 Cyclin D1、CDK4 的表达；同时，细胞划痕实验、Transwell 实验分析表明，敲低 Gαi1 的表达明显抑制 RCC 细胞的迁移及侵袭能力及 MMP-9、Bcl-2 的表达；细胞流式分析、Western blot 等实验表明，敲低 Gαi1 的表达促进 RCC 细胞的凋亡及 BAX 的表达，抑制了 BCL2 的表达以及 p/t-AKT、p/t-S6 和 p/t-ERK 的比例；裸鼠皮下异种移植实验结果显示，Gαi1 敲低可明显抑制 RCC 细胞体内肿瘤的生长。
结论：Gαi1 在人 RCC 组织中高表达。进一步研究表明，在 RCC 细胞中，Gαi1 蛋白可通过激活 Akt-mTOR/Erk-MAPK 信号通路调控 RCC 细胞的增殖、迁移及侵袭。因此，Gαi1 可能是 RCC 的一个潜在的治疗靶点。
Keywords: renal cell carcinoma, Gαi1, cell proliferation, cell migration, therapeutic targets