介绍：近年来，免疫检查点抑制剂（ICBs）已经被广泛应用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，anti-PD-1 及 anti-PD-L1 的治疗效果在表皮生长因子受体（EGFR ）突变的肺腺癌（LUAD）患者中疗效不佳，而具体机制目前未明。由于肿瘤突变负荷（TMB）和免疫表型被认为是能够预测 ICBs 疗效的标志物，因此我们进一步在 LUAD 患者中研究了 TMB 和免疫表型，以期探索 EGFR  突变患者 ICBs 治疗效果不佳的潜在机制。同时，我们也期望探索可能对肿瘤免疫表型产生影响的基因突变。
方法：我们收集了 223 位患者的手术标本，使用特定靶标的测序（targeted panel sequencing）来计算患者的 TMB；使用免疫组织化学染色的方法来评估患者的肿瘤免疫表型，并将患者的免疫表型分为沙漠型、中间型和炎症型。
结果：患者的中位 TMB 为 4.0445 mutations/Mb。 多因素 logistic 回归提示年龄（P=0.026）、性别（P=0.041）和 EGFR  突变情况（P=0.015）能够影响患者 TMB 水平。同时，具有 EGFR  突变的患者，KRAS  和 BRCA2  基因突变的频率降低。在免疫表型分析中，存在与不存在转移的患者间肿瘤免疫表型存在差异（P=0.007）。ALK 、CDKN2A 、MAK2P1 、IDH2  和 PTEN  基因的突变频率在不同免疫表型间明显不同。
结论：EGFR  突变患者 ICBs 疗效不佳的潜在原因是患者的低 TMB 水平。ALK 、CDKN2A 、MAK2P1 、IDH2  和 PTEN  基因可能与不同肿瘤免疫表型的形成有关。
Keywords: lung adenocarcinoma, EGFR  mutation, tumor mutation burden, immune phenotype, immune checkpoint blockade