背景：肿瘤的酸性微环境可促进肿瘤转移和耐药。酸性肿瘤微环境靶向治疗是目前治疗肿瘤、抑制转移、克服耐药的重要手段。本研究设计并制备了一种双重 pH 响应的阿霉素（DOX）包封的脂质体（DOPE-DVar7-lip@DOX），用于靶向酸性肿瘤微环境递药。一方面，低 pH 插入肽（DVar7）对酸性肿瘤微环境的响应增加了脂质体在肿瘤内的摄取，延长了脂质体在肿瘤内的滞留时间；另一方面，酸性敏感磷脂（DOPE）对酸性肿瘤微环境的响应促进了 DOX 在肿瘤中的控释。
方法：酸敏肽 DVar7 修饰的脂质体（DOPE-lip@DOX）可通过将 DSPE-DVar7 与装载 DOX 的 DOPE 脂质体简单孵育而获得。通过近红外荧光成像在体内和体外研究了双重 pH 响应脂质体的肿瘤靶向性。以传统脂质体为对照，在乳腺癌小鼠模型中评估了 DOPE-DVar7-lip@ DOX 的肿瘤治疗效果。此外，我们通过注射葡萄糖来调节肿瘤微环境的酸度，以进一步增强癌症的治疗功效。
结果：DVar7 多肽可以在酸性肿瘤微环境中变构插入肿瘤细胞膜中，以增加脂质体的肿瘤吸收并延长脂质体在肿瘤中的保留时间。此外，葡萄糖注射液调节肿瘤微环境的酸度可进一步增强 pH 响应脂质体的治疗效果。
讨论：DVar7 多肽修饰的酸敏感性纳米载体与酸度调节相结合在临床实践中具有改善耐药性的巨大潜力，从而提高了化学疗法的响应率和治疗效果。
关键词：双重 pH 响应；脂质体；DOX；肿瘤；低 pH 插入肽