背景：志贺菌感染一直是全球的负担，尤其威胁着 1~5 岁的儿童，经济落后的国家以福氏志贺菌感染为主。治疗志贺菌最有效的方法就是抗生素，但是随着抗生素的滥用，多药耐药的流行，我们急需一种相对安全的非抗生素治疗物来取而代之。超小尺寸的纳米金簇（Au NCs）具有特殊的物理和化学性质，能够更好地与菌体相互作用，被菌体内化而破坏代谢的平衡。本研究目的是探讨 Au NCs 是否有可能成为抗生素的替代者来治疗志贺菌感染。
方法：Au NCs 与志贺菌 sf301、R2448、RII-1 分别进行体外共培养来评估 Au NCs 的杀菌能力，通过扫描电镜图像可以清晰地得到 Au NCs 对志贺菌的损伤程度和作用模式。体内实验观察 Au NCs 治疗后的小鼠的体重、临床疾病活动指数（DAI）和结肠的变化（包括长度和组织病理切片）。通过测量粪便中的脂质运载蛋白-2（LCN2）和志贺菌的含量来分析 Au NCs 的效果。紧接着检测志贺菌生物膜活性的变化、活性氧（ROS）的释放含量、代谢相关和胞膜相关基因变化、Au NCs 对小鼠体重的影响来进一步分析作用机制和安全性。
结果：100 μM 的 Au NCs 能够干扰氧化代谢基因，诱导 ROS 剧烈增高，与胞膜相互作用从而使之破坏，显著杀死志贺菌，能够有效缓解志贺菌对小鼠结肠造成的损害，并且能够使志贺菌形成的生物膜活性降低，同时对小鼠体重无明显影响，有良好的生物相容性。
结论：有效的抗菌效果和良好的安全性使 Au NCs 极有可能成为替代抗生素治疗志贺菌感染的抗菌药物。
Keywords: Shigella, Au nanoclusters, antibacterial effect, reactive oxygen species, oxidative stress