目的：评估二代测序（NGS）鉴定的微卫星不稳定（MSI）肿瘤以及免疫组化（IHC）鉴定的错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌（EC）是否有类似的肿瘤免疫微环境。MSI 和 dMMR 已成为预测检查点免疫治疗反应的重要生物标志物。虽然目前 PCR 检测的 MSI 与免疫组化鉴定的 MMR 检测结果在 EC 肿瘤中具有高度一致性，但在 EC 中，二代测序（NGS）鉴定的微卫星不稳定（MSI）肿瘤以及免疫组化（IHC）鉴定的错配修复缺陷（dMMR）在子宫内膜癌（EC）中的一致性尚不清楚。
方法：随机选取 99 例患者的 EC 组织及相应的外周血淋巴细胞样本。采用 NGS 法检测 MSI 和 TMB 值。通过免疫组化方法检测错配修复蛋白的表达、PD-L1 的表达和淋巴细胞浸润（TILs，CD3 阳性和 CD8 阳性淋巴细胞）情况。
结果：在 99 例 EC 患者中，NGS 鉴定的 MSI 和 IHC 确定的 dMMR 结果并不一致，其中 18 例 NGS 鉴定的 MSI 患者中有 2 例（11%）EC 的错配修复（MMR）蛋白仍持续表达。MSI 和 dMMR 子宫内膜癌在肿瘤中心以及外周的 CD3 阳性 TILs（T 细胞）和 CD8 阳性 TILs（细胞毒性 T 细胞）水平相似，分别与 MSS 和 PMMR 的子宫内膜癌水平不同。此外，MSI 和 dMMR 子宫内膜癌的 TMB 和 PD-L1 表达量高于 MSS 和 PMMR 子宫内膜癌。最后，MSI 和 dMMR 子宫内膜癌的 TMB、PD-L1 表达和 TIL 水平相似。PD-L1 阳性子宫内膜癌中 CD3 阳性和 CD8 阳性 TILs 增加。
结论：NGS 鉴定的 MSI 和 IHC 鉴定的 dMMR 在子宫内膜癌中并不一致，11% 的 NGS 鉴定的 MSI 子宫内膜癌保留了 MMR 蛋白的表达。此外，NGS 方法鉴定的 MSI 以及 IHC 确定的 dMMR 都可以为免疫检查点抑制剂的治疗决策提供依据。
Keywords: TMB, PD-L1, TIL, checkpoint therapy, endometrial cancer