背景：人内源性逆转录病毒长末端重复序列结合体 2（HHLA2），是 B7 家族中的一员，与肿瘤进展和免疫应答有关。然而，其在肝细胞癌中的作用尚不清楚。
方法：本研究首先通过生物信息学方法分析肝细胞癌中 HHLA2 潜在的作用和信号通路；在 202 例肝细胞癌患者癌组织中，分别采用苏木精-伊红染色法检测 TILs 浸润程度及免疫组化方法检测 HHLA2 蛋白和 PD-L1 的表达情况；分析 HHLA2 表达水平与肝细胞癌各临床病理因素间的关系及预后的影响；构建基于 HHLA2 的表达水平与 TILs 浸润程度的肝细胞癌免疫微环境亚型，分析其对肝细胞癌患者预后的影响。
结果：在肝细胞癌组织中，HHLA2 蛋白高表达与肿瘤分期较晚 (P = 0.040)、肿瘤数目多 (P = 0.044)、肿瘤分化差 (P = 0.048)、微血管侵犯 (P = 0.011) 和肝被膜侵犯 (P = 0.047) 相关。HHLA2 的表达水平与 TILs 浸润程度存在显著相关性；但 HHLA2 的表达与 PD-L1 表达无显著相关性。HHLA2 高表达的肝细胞癌患者临床预后较差。TILs 高度浸润和中度浸润是肝细胞癌患者预后较好的独立预测因子。在基于 HHLA2 与 TILs 构建的肝细胞癌免疫微环境中，不管 HHLA2 表达与否，有 TILs 浸润的肝细胞癌患者预后较好。
结论：HHLA2 的表达是影响肝细胞癌患者不良预后的独立预测因素，并且影响肿瘤免疫微环境。因此，这可能有助于指导肝细胞癌的免疫治疗。
关键词：肝细胞癌，HHLA2，肿瘤浸润淋巴细胞，肿瘤微环境