摘要：TYK2 是 Janus 激酶信号传感器和转录激活因子（JAK-STAT）通路的关键分子，在以树突状细胞、NK 细胞、巨噬细胞为代表的固有免疫细胞的增殖、分化和免疫应答中起不可或缺的作用，并且调控 Ⅰ 型干扰素、IL-12、IL-23、IL-10、IL-6 等细胞因子信号的介导，参与银屑病发病机制中多个关键靶点的调控，引发炎症级联反应。小分子药物 TYK2 抑制剂通过变构方式与 JH2 结构域中 ATP 位点结合，相较于其他非选择性 JAK 抑制剂，TYK2 抑制剂减少了因 JAK1-3 信号通路阻滞所导致的血液学毒性等不良反应，安全性得到较大提升。TYK2 抑制剂 BMS-986165 的 Ⅲ 期临床实验、PF-06700841 和 PF-06826647 的 Ⅱ 期的结果已初步证实了其临床疗效与安全性。TYK2 抑制剂有望满足银屑病和银屑病关节炎安全有效的治疗需求。
Keywords: TYK2, psoriasis, Janus kinase-signal transducer and activator of transcription, autoimmunity, inhibition