目的：蛋白组学联合 RNA 测序技术筛选脓毒症患者血清中的生物标志物，为脓毒症寻找新的诊断和治疗靶点。
方法：收集 2019 年 01 月至 2020 年 12 月西南医科大学附属医院的脓毒症患者 22 例（脓毒症组）以及健康志愿者 10 例（正常组）的血液标本，采用 DIA 方法进行蛋白质谱分析，RNA 测序技术进行转录组分析, 分别对两组数据进行质控和差异分析（FC≥2；FDR<0.05），并通过九象限图鉴定表达趋势一致的差异因子；随后对两组数据的交集因子进行蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析和基因本体（gene ontology，GO）功能富集，结合 Gene Expression Omnibus 数据库的公共信息进行 meta 分析并筛选核心基因；最后收集 5 例外周血单个核细胞样本（正常人 2 例，全身炎症反应综合征 1 例，脓毒症 2 例）采用 10× 单细胞测序对核心基因进行细胞系定位分析。
结果：相对于正常组，脓毒症组外周血细胞中共有差异表达基因 4681 个，差异表达蛋白 202 个。其中，25 个差异因子在蛋白组和转录组中均表达；PPI 及 GO 分析结果显示它们主要参与白细胞及中性粒细胞反应、炎症反应、免疫反应等生物学过程。通过 meta 分析筛选出 4 个核心基因 GSTO1、C1QA、RETN、GRN，相较于正常组，其均在脓毒症组高表达（P<0.05）；单细胞测序显示核心基因主要定位于巨噬细胞系。
结论：核心基因 GSTO1、C1QA、RETN、GRN 主要在巨噬细胞表达，广泛参与了炎症和免疫反应，且在脓毒症组血浆中高表达，提示其可能成为脓毒症潜在的研究靶点。
关键词：脓毒症；蛋白组学；RNA 测序；单细胞测序；生物标志物