目的：中国贵州省喀斯特地区民族药材在抗炎方面的应用主要来源于民间用药经验，尚缺乏科学系统的研究。因此，贵州民族药材的抗炎作用受到严重限制。本文对来自贵州民族药材的化合物进行系统的科研活性研究，对具有较好抗炎作用的异紫堇碱进行深入的抗炎作用机制研究。
方法和结果：采用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症模型对 181 种化合物进行抗炎活性筛选，结果发现 181 个化合物中 41 个活性化合物具有一定的科研活性；对上述 41 个化合物进行二次筛选，发现其中 18 个化合物的抗炎活性更为显著；在对 18 个化合物进行成药性评价后，确定化合物 Hx-150 即异紫堇碱（isocorydine）作为候选化合物，对其进一步开展的体外、体内研究结果显示，异紫堇碱能够显著抑制 LPS 诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放前炎症细胞因子如 TNF-α 和 IL-6，显著降低 LPS 攻击小鼠血液、肺、脾组织中 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的水平，减轻肺组织损伤。进一步的作用机制研究发现，异紫堇碱对 TLR4 介导的信号转导途径中 Tlr4、Myd88 和 Traf6 mRNA 表达和蛋白水平无影响，对 RelA（编码 NFκB p65 的基因）mRNA 表达也无影响；但可抑制显著抑制 IκBα 和 NFκB p65 的磷酸化，在小鼠腹腔巨噬细胞中异紫堇碱同样可提高 LPS 诱导的细胞浆中 NFκB p65 水平、降低胞核中 NFκB p65 水平。最有意思的是，异紫堇碱可显著上调Vdr mRNA（编码维生素 D 受体的基因）表达，并增加核 VDR 蛋白水平。
结论：贵州民族药材中存在多种具有抗炎活性的化合物，其中，异紫堇碱具有较强的抗炎作用；异紫堇碱通过上调 VDR 的表达、抑制 NFκB p65 的核转位，从而抑制前炎症细胞因子的释放来减轻 LPS 攻击模型小鼠的炎症水平和组织损伤。
关键词：贵州民族药材；LPS；脓毒症；前炎症细胞因子；NFκB；VDR