目的: 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病机制已得到广泛研究，但具体发病机制仍不清楚，而且目前尚无确定的治疗策略。本研究旨在观察司美格鲁肽 （Semaglutide）对 NAFLD 的体内外有益作用及其可能的分子机制。
方法: 采用 Semaglutide 治疗 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）合并 NAFLD 小鼠 12 周。通过肝功能、血脂、肝脂、 H & E 染色、油红染色和天狼星染色评价肝功能及其结构变化。通过 qPCR 和 Western blotting 测定 α/β 水解酶结构域 -6（α/β hydrolase domain-6, ABHD6）在体内和体外中的表达。然后，进行双荧光素酶报告基因检测以验证上游 microRNA （miR）-5120 对 ABHD6 的调控。
结果: 我们的数据显示 Semaglutide 显著改善 T2DM 合并 NAFLD 小鼠的肝功能和肝脏脂肪变性。此外，与对照组相比，在 T2DM+NAFLD 小鼠的肝脏中和 HG+FFA 刺激的 Hepa 1-6 肝细胞中 ABHD6 的表达上调和 miR-5120 的表达下调。有趣的是，在 Semaglutide 干预后 ABHD6 表达显著降低，而 miR-5120 表达显著增加。我们还发现 miR-5120 可以调节 Hepa 1-6 细胞中 ABHD6 的表达，而且，Semaglutide 可以通过 miR-5120 调节 ABHD6 的表达。此外，GLP-1R 在小鼠肝脏组织和 Hepa 1-6 细胞中广泛表达。Semaglutide 可通过 GLP-1R 调节 miR-5120/ABHD6 的表达。
结论: 我们的数据揭示了 Semaglutide 改善 T2DM 合并 NAFLD 肝脏脂肪变性的潜在机制，并对 miR-5120/ABHD6 在 T2DM+NAFLD 发病机制中的可能病理作用提供了新的认识。
关键词: 司美格鲁肽，非酒精性脂肪性肝病，2 型糖尿病，α/β 水解酶结构域 -6，microRNA-5120