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龙胆泻肝汤治疗葡萄膜炎核心组成成分的破译及其分子机制的揭示
Authors Zheng YX, Wang KX, Chen SJ, Liao MX, Chen YP, Guan DG, Wu J, Xiong K
Received 23 August 2022
Accepted for publication 9 November 2022
Published 17 November 2022 Volume 2022:16 Pages 3991—4011
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S385136
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Editor who approved publication: Prof. Dr. Tin Wui Wong
目的:龙胆泻肝汤(LXD)是一种常用的中草药配方,目前已证实,LXD 对葡萄膜炎有显著的抑制作用。但是,LXD 核心组成成分及其分子机制机制尚不清楚。
方法:利用网络群落检测模型、功能响应空间模型和反向预测模型,破译了 LXD 的核心组成成分和 LXD 治疗葡萄膜炎可能的药理机制。最后,采用 MTT 法、NO 法和 ELISA 法验证了其有效性和准确性。
结果:在成分-靶-致病基因-疾病(CTP)网络中,采用霍夫曼编码和随机游走算法相结合,发现了 8 个具有重要功能意义的基础作用群落(FACs)。验证表明,FACs 可以代表相应的治疗葡萄膜炎的 C-T 网络。设计了一种新的节点重要性计算方法来构建功能响应空间,筛选出 349 个有效蛋白。一共筛选出 54 种成分并破译核心组成成分,其靶点富集了 IL-17、Toll 样受体和 T 细胞受体的信号通路,在葡萄膜炎的发病机制中发挥了重要作用。此外,实验验证结果表明,核心组成成分中槲皮素和谷甾醇可显著抑制脂多糖诱导的 RAW264.7 细胞中一氧化氮的产生,并显著调节 TNF-α 和 IFN-γ 的水平。
讨论:在本研究中,基于整合药理学的方法获取了 LXD 的核心组成成分以及 LXD 治疗葡萄膜炎可能的药理机制,此方法为中药抗葡萄膜炎作用机制的研究提供了新的视角。
Keywords: traditional Chinese medicine, TCM, uveitis, foundational acting communities, FACs, mechanisms, network analysis