摘要

背景：帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能神经元退行性病变。帕金森病神经元丢失的确切分子机制仍不明确，目前还没有有效的治疗方法来治疗帕金森病相关的神经退行性变。松果菊苷可通过清除细胞活性氧和促进线粒体融合发挥神经保护作用。然而，血脑屏障限制了松果菊苷在大脑中的生物利用度，对其在帕金森病治疗中的使用构成了重大挑战。

方法：我们合成并表征了聚乙二醇化松果菊苷脂质体（ECH@Lip）和Angiopep-2（ANG）修饰脂质体（ECH@ANG-Lip）。使用脑微血管内皮细胞优化了ANG-Lip中ANG的密度。使用Transwell 血脑屏障模型在体外评估脂质体的脑靶向能力，并使用荧光成像系统和LC-MS评估脂质体的体内脑靶向能力。在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森小鼠模型中评估了ECH@ANG-Lip增强松果菊苷神经保护的效果。

结果：与ECH@Lip和游离ECH相比，ECH@ANG-Lip的在小鼠脑部分布明显增多。此外，ECH@ANG-Lip在减轻MPTP诱导的行为障碍、氧化应激、多巴胺耗竭和多巴胺能神经元死亡方面比ECH@Lip和游离ECH更有效。

结论：ECH@ANG-Lip显著增强了松果菊苷在MPTP诱导的帕金森小鼠模型中的神经保护作用。因此，ECH@ANG-Lip在提高松果菊苷的生物利用度和在大脑中提供神经保护作用方面表现出显著的发展潜力。