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匹罗卡品诱导癫痫持续状态后NLRP3炎症体抑制可减轻癫痫小鼠的慢性炎症反应
Authors Wang L , Wang K , Chen Y, Zhang X , Xu W, Dong Z, Wang Y
Received 18 March 2024
Accepted for publication 22 August 2024
Published 7 September 2024 Volume 2024:17 Pages 6143—6158
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S469451
Checked for plagiarism Yes
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Editor who approved publication: Dr Tara Strutt
摘要
目的:探讨在匹罗卡品诱导的小鼠癫痫持续状态(SE)模型中,抑制NOD样受体家族含吡咯结构域蛋白3(NLRP3)炎症体对神经元损伤和癫痫发生过程中慢性促炎反应的影响。
方法:将小鼠随机分为三组:对照组、SE组和SE+MCC 950组。采用Western blot、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光染色等方法,定量检测海马区M1和M2型小胶质细胞生物标志物的表达模式。此外,在SE后4周,通过视频脑电图记录、Morris水迷宫试验和脑免疫荧光染色等方法评估癫痫小鼠的大脑状况,以评价其癫痫发作易感性、认知功能和神经元损伤情况。
结果:SE后72小时内,海马区小胶质细胞倾向于向M1型转化,而抑制NLRP3炎症体可减弱这种极化趋势。在癫痫发生过程中,接受NLRP3炎症体抑制剂治疗的SE小鼠表现出神经元损伤减少、认知功能改善、癫痫发作易感性降低以及慢性促炎反应减弱。
结论:SE后抑制NLRP3炎症体可有效改善癫痫发生过程中的神经元丢失、癫痫发作高易感性和认知功能障碍。这种神经保护作用可能通过减轻癫痫脑内的慢性促炎反应来完成。