摘要：RNA干扰技术(RNAi)是一种广泛应用的基因干扰技术，小干扰RNA(siRNA)是癌症治疗的一种很有前途的工具。然而siRNA的固有局限性，如容易降解和生物利用度低，限制了其在癌症治疗中的疗效。为了应对这些挑战，这项研究侧重于纳米载体系统的开发(HLM-N@DOX/R)，能够共同递送siRNA和阿霉素用于逆转肿瘤多药耐药(MDR)治疗乳腺癌症。该研究涉及对纳米载体的各种特性的全面调查，包括形状、直径、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线光电子能谱(XPS)、包封效率和药物负载等。随后，对细胞毒性、细胞摄取、细胞免疫荧光、溶酶体逃逸和小鼠肿瘤模型进行了体外和体内研究，以评估纳米载体在逆转肿瘤多药耐药性和抗肿瘤作用方面的疗效。研究结果表明HLM-N@DOX/R具有较高的包封效率和载药量，并表现出pH/氧化还原双重响应的药物释放特性。体外和体内研究表明HLM-N@DOX/R抑制P-gp表达80%，抑制MDR肿瘤生长71%，抑制P蛋白介导的多药耐药性。总之，HLM-N作为DOX和P-gp siRNA的有效靶向共递送系统具有巨大的潜力，为克服癌症中的MDR提供了一种有前景的策略。