王钰乐¹，李亦然²，周越²，高越^1*，赵璐^2*

¹浙江省老年重大慢病防治中医药重点实验室，老年医学科，西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院，杭州，中国

²药物信息学研究所，药学院，浙江大学，杭州，中国

^*通讯：赵璐（lzhao@zju.edu.cn）; 高越（gaoyue@hospital.westlake.edu.cn）

摘要

背景：当前，缺血性脑卒中始终是引起患者功能障碍和生活质量下降的主要原因。遗憾的是，改善缺血性脑卒中患者临床结果的神经康复干预手段仍然有限。冠心宁片是由丹参和川芎组成的多组分药物，在脑缺血损伤和糖尿病性脑病防治中能够发挥良好的神经保护潜力。然而，冠心宁片对缺血性脑卒中后功能结局和病理损伤的治疗效果及其潜在的分子作用机制和抗缺血性脑卒中药效物质有待进一步探究。

方法：为回答上述问题，我们整合了神经行为评价、脑损伤和血脑屏障完整性等药效指标综合评估冠心宁片抗缺血性脑卒中后损伤的药效作用。通过开展转录组测序结合实验验证以揭示其可能的分子机制。通过整合冠心宁片脑组织分布成分分析、缺血性脑卒中斑马鱼模型行为观察和分子对接等手段明确其抗缺血性脑卒中活性成分。

结果：冠心宁片治疗能够显著减轻缺血性脑卒中模型小鼠损伤后的功能缺陷、大脑皮层病变和血脑屏障破坏。转录组测序和生信分析结果显示补体和凝血级联通路以及炎症机制可能在冠心宁片的治疗效果中发挥至关重要的作用。分子生物实验表明冠心宁片给药能够有效改善缺血性脑卒中小鼠受损皮层样本中补体和凝血级联通路（例如C3和F7）以及炎症（例如MMP3和MMP9）相关关键靶点异常表达的转录和蛋白水平。对缺血性脑卒中斑马鱼的行为改善作用以及对关键蛋白的良好亲和力（C3、F7和MMP9）凸显了冠心宁片中主要入脑成分洋川芎内酯I和原儿茶酸抗缺血性脑卒中的潜力。

结论：综上所述，这些有趣的发现表明冠心宁片干预能够通过调节补体和凝血级联通路以及调动炎症网络从而发挥抗缺血性脑卒中后损伤的有益作用。洋川芎内酯I和原儿茶酸显示出作为抗缺血性脑卒中活性化合物的前景。

关键词：冠心宁片，缺血性脑卒中后损伤，补体和凝血级联通路，炎症网络调动，药效物质