摘要：

背景：脓毒症相关的急性肺损伤(SI-ALI)是一种具有高发病率和高死亡率的临床呼吸综合征，由各种直接或间接非心源性致病因素诱发的肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞损伤，可造成广泛的肺间质及肺泡水肿。四烯甲萘醌（MK-4）作为维生素K的主要成分，在抗氧化方面发挥着重要作用，能够有效中和活性氧，并保护细胞内的关键生物分子免受氧化损伤。然而，四烯甲萘醌在脓毒症相关的急性肺损伤中的具体机制和临床意义尚不明确，需要进一步的研究来探讨。

方法：使用盲肠结扎穿刺术（CLP）构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型。将小鼠随机分为6组：对照组、CLP组、MK-4组、CLP+MK-4组、CLP+MK-4+3-TYP（Sirt3抑制剂）组、CLP+MK-4+erastin（铁死亡促进剂）组。分别使用MK-4（200mg/kg）、erastin（5mg/kg）和3-TYP（5mg/kg）对脓毒症小鼠进行相应处理。对照组注射相同剂量的生理盐水。CLP术后24h处死小鼠。观察肺组织的病理变化；检测氧化应激相关因子；测定Sirt3、乙酰化赖氨酸、p53、SLC7A11、ALOX12和铁死亡相关蛋白的表达水平，来评估MK-4的治疗效果。

结果：在本研究中我们发现：1. MK-4可以通过促进Sirt3的表达减轻氧化应激和炎症因子的水平。2. MK-4对p53/SLC7A11信号通路的调控是通过影响p53的乙酰化水平来实现的，与p53的水平和转录活性无关。MK-4对铁死亡的调控独立于GPX4。3. MK-4提高了脓毒症小鼠72小时生存率。这些发现表明MK-4是一种具有潜力的新型治疗剂，用于治疗SI-ALI，并可能用于治疗脓毒症。

结论：实验证实MK-4通过上调Sirt3的表达，抑制p53/SLC7A11铁死亡信号通路，减少氧化应激和炎症反应，对脓毒症急性肺损伤产生保护作用。