摘要：

研究目的：组织蛋白酶V（CTSV）是一种半胱氨酸蛋白酶肽酶，通常在癌症中上调，并与多种致癌过程相关，如血管生成、增殖、凋亡和侵袭。本研究探讨了CTSV在肝细胞癌（HCC）中的作用及其作为潜在生物标志物的可能性。

患者和研究方法：本研究收集了2009年至2010年间在复旦大学附属中山医院（中国上海）接受外科切除的180名HCC患者的肿瘤和周围存档标本。通过从TCGA和GEO数据库提取数据，并进行差异表达分析、单变量Cox回归和Kaplan-Meier分析，我们最终确定CTSV可能作为一种潜在的生物标志物。然后，对HCC患者的肿瘤和相邻组织进行CTSV的免疫组织化学染色，并构建Cox比例风险模型以评估CTSV表达水平的预后意义。应用功能富集分析揭示潜在的分子机制。使用ssGSEA富集分析和TIMER2.0算法探索CTSV表达与HCC中免疫细胞的相关性。使用肝癌细胞系进行体外和体内实验，进一步验证CTSV的临床应用价值。

研究结果：在这项研究中，我们观察到CTSV在HCC中的表达显著升高（P < 0.001），并发现CTSV表达升高与患者总体生存率降低之间存在显著关联。体外和体内实验表明，CTSV的敲低可以显著抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并且发现CTSV敲低与PD-1抑制剂的联合使用可能增强PD-1抑制剂在HCC中的治疗效果。

结论：CTSV是一个独立的负面预后指标，并且在肝细胞癌中具有临床意义。