【摘要】

目的：通过网络药理学方法和药理学实验，探究枳术颗粒（ZZG）干预代谢综合征(MS)的作用机制。材料与方法：通过TCMSP数据库筛选ZZG组方药物活性成分和靶点，利用GeneCards、OMIM、TTD和PharmGKB等数据库获取疾病靶点，取药物与疾病共同靶点，构建“药物-成分-靶点”相互作用网络，构建蛋白相互作用网络并获取核心基因，进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建靶点-通路网络。构建高糖高脂高盐饮食(HSFSD)联合链脲佐菌素（STZ）诱导MS大鼠模型。采集大鼠血清，检测血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等生化指标水平；检测大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平；取大鼠肝组织，进行组织学检查；采用western blot方法检测大鼠AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K、IRS-1、FOXO-1蛋白水平。结果：网络药理学分析获得69个药物-疾病共同靶点和10个与ZZG干预MS密切相关的核心基因。KEGG通路分析显示，PI3K/AKT通路是最有可能参与ZZG干预MS的信号通路。在动物实验部分，验证了ZZG对MS的治疗作用以及ZZG对MS的治疗途径。ZZG能显著降低MS大鼠体重、TC、TG、LDL-C、GLU水平（p<0.01），减轻肝细胞脂肪变性，减少肝脂滴沉积。Western blot分析显示，与模型组比较，ZZG组大鼠PI3K、AKT、IRS-1蛋白表达水平显著升高（p<0.05），FOXO-1蛋白表达水平显著降低（p<0.05）。结论：ZZG可改善MS大鼠糖脂代谢紊乱。本研究结果为ZZG治疗MS提供实验依据。

【关键词】代谢综合征；网络药理学；枳术颗粒；药理学实验；PI3K/AKT通路