目的：脓毒症相关急性肺损伤（SA-ALI）是脓毒症患者的常见并发症，导致高发病率和死亡率。过度炎症和氧化应激是脓毒症肺损伤的重要因素。本研究旨在探讨中度亚低温对SA-ALI的保护作用，并探讨其潜在机制。

方法：采用盲肠结扎穿刺法诱导大鼠脓毒症，然后采用中度亚低温（32 ~ 33.9℃）干预，术后12 h采集血、支气管肺泡灌洗液、肺组织。采用ELISA、肺W/D比、免疫组织化学、免疫荧光、组织学染色、Western blotting、RT-qPCR、TEM等检测方法观察脓毒症大鼠的炎症反应、氧化损伤、SA-ALI相关病理生理过程及Keap1/GSK3β/Nrf2/GPX4通路信号。

结果：中度亚低温治疗可减轻脓毒症大鼠肺损伤，表现为肺结构病理改变的改善和肺功能的改善。此外，中度亚低温减少了动脉血乳酸的产生，抑制了炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达；下调活性氧、丙二醛和氧化还原活性铁水平；恢复GSH和SOD含量。透射电镜结果显示，中度亚低温可减轻肺组织内PMVECs的铁死亡。潜在的机制可能涉及Keap1/Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的调控，胰岛素通路PI3K/Akt/GSK3β在其中也起了部分作用。

结论：我们发现了一种新的潜在治疗机制，即中度亚低温可以通过调节Keap1/GSK3β/Nrf2/GPX4的表达，从而减轻过度炎症和氧化应激诱导的铁死亡，从而改善脓毒症的急性肺损伤。