摘要：

背景：乳腺癌（BC）与心血管疾病（CVD）之间的因果关系及其潜在的介导途径仍不明确。本研究致力于探讨乳腺癌与心血管疾病之间的因果关系，重点识别潜在的代谢介导因素，并阐明这些介导因素在这一因果关系中的作用。
方法：在本研究中，我们采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，利用乳腺癌协会联盟（BCAC）的数据估计乳腺癌（总体乳腺癌、雌激素受体阳性乳腺癌、雌激素受体阴性乳腺癌）对心血管疾病（包括冠心病、高血压性心脏病、缺血性心脏病和心力衰竭）的因果效应，这些数据来自FinnGen联盟。然后，我们使用两步孟德尔随机化方法评估18种代谢介导因素对关联的影响，并计算其介导比例。
结果：基因预测的雌激素受体阳性乳腺癌与心血管疾病风险增加有因果关系，包括冠心病（OR=1.034，95%CI：1.004-1.065，p=0.026）、高血压性心脏病（OR=1.061，95%CI：1.002-1.124，p=0.041）、缺血性心脏病（OR=1.034，95%CI：1.007-1.062，p=0.013）和心力衰竭（OR=1.055，95%CI：1.013-1.099，p=0.010），而总体乳腺癌和雌激素受体阴性乳腺癌则未观察到这种因果关系。此外，高密度脂蛋白被确定为雌激素受体阳性乳腺癌与心血管疾病之间关联的介导因素，包括冠心病（介导比例为15.2%）和缺血性心脏病（介导比例为15.5%）。
结论：本研究阐明了雌激素受体阳性乳腺癌对后续心血管疾病风险（包括冠心病、高血压性心脏病、缺血性心脏病和心力衰竭）的潜在因果影响。我们还确定了代谢介导因素高密度脂蛋白作为预防措施的优先靶点，以降低雌激素受体阳性乳腺癌患者发生心血管疾病的风险。

关键词：乳腺癌，心血管疾病，雌激素受体状态，孟德尔随机化，代谢介导因素，高密度脂蛋白