摘要

目的：脓毒症是一种与急性器官功能障碍相关的危及生命的疾病。铁是多细胞生物和几乎所有微生物必需的微量元素，在脓毒症中的作用得到了更多的认识。本研究的目的是探讨盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症小鼠铁代谢的变化以及hepcidin预处理对CLP诱导的脓毒症小鼠血清炎症标志物水平和肝脏铁代谢的影响。

方法：通过腹腔注射生理盐水、CLP（腹膜炎模型）或腹腔注射hepcidin（100 μg）处理C57BL/6小鼠。实验动物分为4组：对照组、模型组（CLP）、hepcidin预处理组（CLP +hepcidin-2h、CLP+hepcidin-24h）， CLP术后6、12、24h采血，安乐死取肝。

结果：ELISA检测显示，hepcidin预处理，尤其是提前2 h （p<0.01）可使CLP诱导的脓毒症小鼠血清hepcidin、TNF-a、IL-6升高；CLP脓毒症小鼠血清铁含量降低（P<0.01），肝脏铁含量升高（P<0.01）；Hepcidin预处理降低CLP脓毒症小鼠6、12 h血清铁（P<0.05）和6、12、24 h肝铁浓度（P<0.01）。Western blot结果显示，CLP和CLP+hepcidin脓毒症小鼠肝铁吸收相关蛋白转铁蛋白受体-2 （TFR2）、ZRT/ IRT样蛋白14 （ZIP14）、二价铁转运蛋白-1 （DMT1）升高（P<0.01），而铁输出蛋白膜铁转运蛋白（ferroportin, SLC40A1）降低（P<0.01）。与CLP组比较，CLP+ hepcidin-2 h组的蛋白表达差异较CLP+ hepcidin-24 h组更明显。

结论：Hepcidin具有促炎作用；Hepcidin通过影响铁吸收和铁输出相关蛋白的表达，加剧了败血症中铁代谢失衡。