[摘要]

背景：肌腱损伤后难以自我修复，并且随着时间的推移可能进展为肌腱病，因而早期干预则显得尤为重要。M1型巨噬细胞是肌腱损伤早期阶段主要浸润的炎症细胞，研究表明，树突状细胞分泌的外泌体（dendritic cell-derived exosomes，DEXs）可改变M1型巨噬细胞的极化方向。基于此本研究提出以DEXs作为肌腱病的治疗手段，从而有效地控制炎症并促进肌腱再生。

方法：首先，进行DEXs纯化和鉴定。我们建立了跟腱断裂的小鼠模型，将其随机分为两组，从术后第4天开始，一组进行DEXs注射治疗，另一组作为对照组注射等体积的PBS。分别于术后32天和46天收集两组小鼠的跟腱标本，行天狼星红染色、马松三色染色、免疫荧光染色和生物力学测试，以评估两组肌腱愈合的情况；采用Luminex检测和流式细胞术，比较DEXs治疗组和对照组腱周的炎症微环境。体外实验中，向肌腱干细胞（tendon stem/progenitor，TSPCs）的培养基中加入白介素1β后，予以DEXs进行干预，并采用qRT-PCR检测以评估DEXs疗效。

结果：相比于对照组，DEXs治疗显著促进了肌腱细胞的正常分化和I型胶原的合成，抑制了III型胶原的合成，由此表明DEXs治疗加速了腱的愈合。此外，DEXs治疗降低了损伤肌腱中多种细胞因子（白介素1β、白介素4、白介素6、肿瘤坏死因子α和干扰素γ）的含量，有助于改善炎症微环境。体外实验证明了，DEXs通过激活PI3K/AKT通路诱导M1型巨噬细胞转化为M2型巨噬细胞。

结论：DEXs具有促进肌腱愈合和改善炎症微环境的作用，这表明DEXs可作为预防肌腱病发展的潜在治疗策略。

关键词：树突状细胞来源的外泌体；巨噬细胞极化；肌腱病；炎症微环境