已发表论文

长循环递氧纳米乳治疗革兰氏阴性耐药菌感染

 

Authors Li X, Hou X , Zhang S, Xiong J, Li Y, Miao W

Received 16 May 2024

Accepted for publication 31 October 2024

Published 21 November 2024 Volume 2024:19 Pages 12205—12219

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S477278

Checked for plagiarism Yes

Review by Single anonymous peer review

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Kamakhya Misra

目的:与传统的光动力疗法(PDT)相比,递氧PDT能够敏化耐药菌并提高杀菌效果,在治疗革兰氏阴性耐药菌感染领域具有良好的应用前景。迄今为止,研究者已开发出多种光活性供氧纳米诊疗系统。然而,现有的纳米诊疗系统仍存在稳定性差、易被内皮网状系统清除等问题,极大地阻碍了其在耐药菌感染性疾病治疗方面的应用。

方法:针对以上不足,本研究报道了一种含有二氢卟吩e6Ce6)和全氟化碳的仿生纳米乳液(简称为ECF),其具有良好的胶体稳定性和长循环能力,可用于治疗革兰氏阴性耐药菌感染。首先,本研究采用超声乳化法制备ECF并进行理化表征;随后,考查ECF的载氧和释氧行为、光动力活性以及对鲍曼不动杆菌(简称为A. baumannii)的杀菌效果;与此同时,采用单核巨噬细胞评价其在体外的抗吞噬能力;最后,基于小鼠模型探究了其药代动力学行为和抗耐药菌感染疗效。

结果:ECF表现出优异的载氧和释氧能力、显著的光动力活性以及良好的细胞相容性。在激光照射下,当Ce6的浓度为40 μg mL-1时,载氧ECF杀菌率达到98 %;相同浓度下,载氧ECF和庆大霉素(简称为Gen)的协同抑菌率是Gen  3.3 倍。 此外,由于ECF表面包被了红细胞膜(简称为EM),可有效降低单核巨噬细胞的识别与吞噬;与未修饰EM的纳米乳液(简称为CF)相比,静脉给药后ECF在血液中的循环时间是CF1.5倍。在光照条件下,载氧ECF与抗生素联用,可快速缓解A. baumannii诱发的急性腹膜炎,并表现出良好的组织相容性。

结论:本研究首次报道一种可规避免疫细胞清除、延长体内循环时间的光活性载氧纳米乳,ECF。在光照射条件下,ECF联合低剂量抗生素能够快速杀灭革兰氏阴性耐药菌,表现出优异的体内抗感染疗效,为今后治疗耐药菌感染提供了一种新的思路。

关键词:革兰氏阴性菌感染;多重耐药;光动力治疗;氧气递送;长循环