摘要

背景：热休克蛋白A4（HSPA4）与多种人类疾病相关。然而，其在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的功能尚不明确。

方法：利用公共数据库研究了HSPA4在CMM中的基因和蛋白表达水平。通过CCK8实验评估HSPA4对黑色素瘤细胞增殖的影响。然后，分析了HSPA4在CMM中的诊断和预后价值。评估了基因变异和甲基化水平，以及HSPA4表达与免疫细胞浸润之间的相关性，随后构建了HSPA4相关的蛋白-蛋白相互作用网络和功能富集分析。

结果：CMM中HSPA4的mRNA和蛋白表达水平显著更高。在A375细胞系中敲低HSPA4能抑制肿瘤细胞生长。ROC曲线分析证实了HSPA4的诊断价值。生存分析显示，HSPA4高表达与预后不良相关。在3%的CMM患者中观察到HSPA4基因改变。五个CpG位点与CMM的预后相关。HSPA4在CMM中与大多数免疫细胞呈负相关。蛋白相互作用网络显示HSPA4与DnaJ热休克蛋白家族（Hsp40）成员B1（DNAJB1）和DnaJ热休克蛋白家族（Hsp40）成员B6（DNAJB6）等蛋白密切相关，DNAJB1的表达与HSPA4呈正相关。功能富集分析表明HSPA4可能与CMM肿瘤微环境中的免疫抑制和免疫逃逸相关。

结论：HSPA4可能参与调节肿瘤发展和微环境，是CMM可能的潜在诊断和预后标志物。