摘要

背景：大元音是一种治疗肺部疾病的中药方剂。但其改善急性肺损伤（ALI）的物质和机制仍有待进一步研究。

方法：采用中药系统药理学（Traditional Chinese system Pharmacology， TCMSP）方法对复方丹参的有效成分和潜在靶点进行鉴定，并利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-成分-靶点网络。ALI的靶基因来源于GeneCards、DisGeNET和DrugBank数据库。构建药物-疾病靶点蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，并利用Cytoscape视觉识别核心靶点。利用Metscape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用UHPLC-MS/MS对其有效成分进行鉴定。随后，我们在lps诱导的ALI大鼠中研究了DYY对ALI的治疗作用及其可能的机制。最后，通过分子对接评价核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1 （HO-1）、toll样受体4（TLR4）与活性成分的相互作用。

结果：共获得95个活性化合物、234个潜在治疗靶点和2529个ALI相关靶基因。DYY和ALI的目标数字都是111。KEGG分析显示，PI3K-AKT和MAPK信号通路及其介导的氧化应激通路与ALI密切相关，这可能是DYY抗ALI的潜在机制。网络药理学和UHPLC-MS/MS分析表明，其有效成分包括槲皮素、OroxylinA、厚朴酚、木犀草素、Glabrone、Honokiol和licochalcona。动物实验表明，DYY能降低lps处理大鼠肺干湿比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6 （IL-6）和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平以及肺组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）含量。值得注意的是，DYY在体内可促进解偶联蛋白2 (Uncoupling protein 2, UCP2) mRNA的表达，增加Nrf2和HO-1的表达，进而抑制TLR4介导的促炎介质。分子对接分析表明，DYY的主要成分与HO-1具有较强的结合能力。

结论：本研究表明，DYY可通过靶向Nrf2/HO-1介导的TLR4信号通路，减轻ALI的炎症、氧化应激和病理改变，对开发有效的ALI治疗方法具有重要意义。