摘要

背景：氧化苦参碱（oxymatrine）具有抗肝癌作用，但机制尚不明确。本研究旨在探讨oxymatrine对肝癌中细胞程序性死亡配体-1（PD-L1）和铁死亡的影响及其潜在的机制。

方法：采用western blotting、qRT-PCR、免疫细胞荧光、ELISA、HE、免疫组化，以及检测胞内铁离子、ROS和MDA的方法，检测oxymatrine在体内外对肝癌细胞中PD-L1的表达以及铁死亡相关蛋白的影响。

结果：体内研究发现，在肝癌小鼠异种移植瘤模型中，与对照组相比，oxymatrine组、anti-PD-L1组和联合组均能抑制肿瘤的生长。与anti-PD-L1组相比，联合组对肿瘤生长的抑制作用更明显，并且减低外周血中干扰素-γ（IFN-γ）的水平，显著增加肿瘤免疫CD4+T、CD8+ T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润。同时，联合组明显下调PD-L1、xCT和GPX4蛋白的表达。体外研究表明，IFN-γ上调肝癌细胞系中PD-L1、xCT和GPX4蛋白的表达。Oxymatrine逆转IFN-γ干预后对肝癌细胞中PD-L1蛋白和mRNA表达的上调作用，并且下调IFN-γ干预后肝癌细胞中xCT、GPX4蛋白的表达，促进细胞内铁离子Fe²⁺ 、活性氧和丙二醛的表达水平。

结论：Oxymatrine通过下调IFN-γ促进肝癌肿瘤免疫抑制和铁死亡，协同增强anti-PD-L1对肝癌的抑制作用。

关键词: 氧化苦参碱; 干扰素-γ; anti-PD-L1; 铁死亡