摘要：

目的：马雷辛1（MaR1）是一种具有抗炎特性的专门促分解介质，能够促进组织修复。本研究旨在探讨MaR1在脓毒症诱导的急性肝损伤（SI-ALI）中的分子作用。 

方法：在体内实验中，采用盲肠结扎穿刺（CLP）方法建立小鼠SI-ALI模型，为测试MaR1的机制功能提供了系统。在体外实验中，将AML12肝细胞与RAW264.7巨噬细胞在Transwell系统中共同培养，使用脂多糖（LPS）刺激建立脓毒症肝损伤模型。这些细胞接受了MaR1和/或核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）抑制剂的处理，同时通过慢病毒转染技术在AML12细胞中敲低Nrf2。通过苏木精-伊红染色评估肝脏病理损伤。使用硫代巴比妥酸、亚铁离子、谷胱甘肽和适当的荧光探针进行脂质过氧化的相关分析。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量肝酶和炎症介质。通过西方印迹分析评估蛋白质表达情况。 

结果：在SI-ALI中发现了铁死亡的存在。MaR1被发现能够有效抑制SI-ALI中的铁死亡以减轻肝损伤。在机制上，MaR1增强了AML12肝细胞中Nrf2的表达，而Nrf2抑制剂ML-385或Nrf2 siRNA减弱了MaR1对铁死亡的调节影响。同时在Nrf2 siRNA的肝细胞中检测到下游基因溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达减少，表明MaR1通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路来减轻脓毒症肝损伤中的铁死亡，具有肝脏保护作用。 

结论：MaR1通过刺激Nrf2/SLC7A11/GPX4通路来抑制铁死亡，从而减轻SI-ALI。因此，MaR1可能作为一种有前景的治疗剂，值得进一步研究。 

关键词：马雷辛1，脓毒症诱导的急性肝损伤，铁死亡，Nrf2，炎症