摘要：
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，具有快速增殖、早期转移及预后不良等特点，而传统治疗方法存在较大局限性。黄芩苷（Baicalin, BA）是一种天然黄酮类化合物，已被证明能够通过诱导铁死亡和凋亡发挥抗肿瘤作用，是一种极具潜力的黑色素瘤治疗候选药物。然而，由于其溶解性和生物利用度较低，限制了其临床应用。为解决这一问题，本研究开发了一种负载黄芩苷的多功能纳米药物递送系统，即锰掺杂ZIF-8纳米颗粒（ZIF(Mn) NPs），并通过叶酸（FA）和聚乙二醇（PEG）进行修饰。FA靶向黑色素瘤细胞上过表达的叶酸受体，实现特异性靶向递送；PEG增强了纳米颗粒的生物相容性、稳定性和体内循环时间。此外，锰离子的引入赋予纳米颗粒T1加权磁共振成像（MRI）能力，实现药物递送的实时、非侵入性监测。

通过一锅合成法，ZIF(Mn) NPs成功负载了BA，并用FA-PEG进行修饰。纳米颗粒的理化性质通过粒径、Zeta电位、形貌、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和X射线衍射（XRD）等表征技术进行了全面分析。此外，在B16-F10黑色素瘤细胞中验证了纳米颗粒的细胞毒性和细胞摄取效果，同时在C57BL/6J小鼠模型中评估了其MRI引导下的抗肿瘤疗效及生物安全性。结果显示，BA@ZIF(Mn)/FA-PEG 纳米系统具有良好的分散性、pH响应性释放特征以及高磁共振成像对比度，显著增强了药物的细胞摄取，降低了药物的早期流失，并通过诱导细胞凋亡和铁死亡发挥显著的抗肿瘤作用。

综上，BA@ZIF(Mn)/FA-PEG纳米系统融合了治疗与诊断功能，能够实现MRI引导下的靶向药物递送，增强了黄芩苷的抗肿瘤效果，为黑色素瘤治疗提供了一种具有前景的创新策略。

关键词：黄芩苷，黑色素瘤，金属有机框架，叶酸靶向，磁共振成像，铁死亡