摘要 背景 观察性研究表明，甲状腺功能减退症与不良妊娠结局密切相关，而孕期甲状腺素主要来自母体，因此女性甲状腺缺陷可能导致妊娠早期激素不稳定而流产、妊娠中晚期胎儿神经系统缺陷等问题，但二者之间是否存在遗传因果关系仍存在一定争议。目标 通过生物信息学和孟德尔随机法（MR）研究甲状腺功能减退症与不利妊娠结局之间可能存在的因果关系。方法 我们使用单核苷酸多态性（SNP）位点作为工具变量进行孟德尔随机化（MR）分析，以推断暴露与结果之间的因果关系。分析主要采用反方差加权法。此外，还进行了异质性和水平多重性检验，以评估结果的稳健性和因果关系程度。最后，还进行了初步的生物信息学分析，以研究潜在的生物机制。结果 方差反加权法发现，甲状腺功能减退会增加妊娠高血压（OR=1.054，95% CI：1.002-1.110 P=0.042）和胎儿发育不良（OR=1.081，95% CI：1.005-1.162 P=0.035）的患病风险。异质性检验、多重性检验和排除敏感性分析均未发现这三个暴露因素对卵巢功能障碍风险的估计影响存在异质性或多重性效应。结论 我们的研究从遗传学角度确定了与妊娠相关的高血压、甲状腺功能减退症和胎儿发育不良之间的因果关系—这种关系可能与内体和细胞转运有关。

关键词 甲状腺功能减退症 不良妊娠结局 孟德尔随机化 综合生物信息学