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结合网络药理学及实验验证探讨逍遥散结汤治疗三阴性乳腺癌的机制及疗效

 

Authors Qi Y , Xu B, He J, Jiang B, Yan L, Zhou H, Chen S

Received 18 August 2024

Accepted for publication 16 December 2024

Published 27 December 2024 Volume 2024:18 Pages 6263—6281

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S492047

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Editor who approved publication: Dr Jianbo Sun

摘要:目的:三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高发病率高、高死亡率的疾病,严重危害了妇女的生命健康。逍遥散结汤(XYSJD)对TNBC有显著的治疗效果;然而,潜在的机制尚不清楚。本研究验证了XYSJD及其有效成分治疗TNBC的疗效,并探讨了其可能的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-混合四极杆轨道阱质谱法(UHPLC-Q Exactive HFX-MS)对XYSJD的主要化学成分进行分析。通过网络药理学、生物信息学分析和分子对接,预测XYSJD治疗TNBC的关键靶点和潜在机制。采用CCK-8、EdU、划痕、transwell、Hoechst-PI染色和流式细胞术等实验评价XYSJD对TNBC细胞的作用,通过qPCR和WB实验证实了其作用机制。最后,通过异种移植裸鼠模型进一步验证XYSJD和有效成分槲皮素(Que)对TNBC的作用和机制。结果:UHPLC-Q Exactive HFX-MS共鉴定出9个化合物。网络药理学方法鉴定出206个治疗TNBC的靶点。生物信息学分析提示,EZH2/AKT1信号通路可能在XYSJD抗TNBC的作用中发挥重要作用。GO分析表明,XYSJD在TNBC治疗中的生物学过程主要涉及细胞凋亡。细胞实验证实XYSJD和Que在体内外均有良好的抗癌作用。槲皮素可通过降低EZH2/AKT1信号通路的表达水平诱导TNBC细胞凋亡。此外,AKT1过表达、AKT激活剂(SC79)和EZH2过表达可以逆转槲皮素诱导的TNBC细胞凋亡。结论:本研究揭示了XYSJD治疗TNBC的作用。槲皮素是XYSJD的有效成分,通过阻断EZH2/AKT1信号通路促进TNBC细胞凋亡。这些发现旨在为XYSJD治疗TNBC的临床应用提供更可靠的依据。

关键词:逍遥散结汤,三阴性乳腺癌,网络药理学,槲皮素,EZH2/AKT1信号通路