椎间盘退变是导致慢性腰痛的重要原因之一，寻找有效的分子靶向药物是改善其治疗的关键。番茄苷（Tomatidine，Td）是一种来自茄科植物的天然化合物，具有抗菌、抗病毒及防虫等多种生物活性，且已被发现具有治疗骨质疏松症和骨关节炎等慢性疾病的潜力。然而，番茄苷在椎间盘退变治疗中的作用尚未得到充分研究。本研究采用脂多糖（LPS）刺激的髓核细胞（NPCs）体外模型，评估番茄苷对细胞外基质（ECM）合成、降解以及氧化应激、铁死亡的影响。通过抑制Nrf2表达，进一步探讨其作用机制。利用小鼠腰椎不稳定性模型模拟椎间盘退变，进行番茄苷治疗效果的组织病理学分析。结果表明，番茄苷能够显著促进ECM的合成，抑制ECM降解，并减少LPS引起的氧化应激与铁死亡。进一步研究发现，当抑制Nrf2表达时，氧化应激与铁死亡加剧，且番茄苷的保护作用丧失。研究表明，番茄苷通过激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路，抑制NPCs中的氧化应激和铁死亡，显著缓解IDD的体内外病理变化。这些结果提示，番茄苷作为IDD治疗的潜在候选药物具有广阔的应用前景。